桑叶水提取物改善3T3-L1脂肪细胞分化发育过程中的脂质积累和代谢紊乱

摘要
背景

肥胖是一个世界性的问题,它是由脂肪组织中过多的脂肪堆积引起的,导致个人健康受损。 桑叶是一种重要的中药,长期用于减轻肥胖。 然而,其潜在的分子机制尚未完全阐明。

目的

本研究旨在通过分子生物学分析和代谢组学分析相结合,研究桑叶水提取物(MLWE)对3T3-L1前脂肪细胞分化和成熟脂肪细胞发育过程中脂质积累的抑制作用。

方法

分别采用高效液相色谱法和液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)对MLWE的质量一致性和主要化学成分进行分析。 油红 O 染色用于反映脂质积累。 分别通过实时 PCR 和蛋白质印迹评估脂肪生成、脂肪分解和炎症相关基因。 非靶向代谢组学通过 LC-MS/MS 进行。

结果

MLWE的制备方法和质量稳定可靠。共鉴定出 34 种化合物,其中 14 种无疑得到证实。 MLWE补充剂可以剂量依赖性地抑制脂滴的聚集,以及甾醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合酶的表达。 (FAS)、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和白细胞介素 (IL)-6,并增加腺苷一磷酸活化蛋白激酶 (AMPK)、激素敏感脂肪酶 (HSL) 和 IL-10 在分化中的表达前脂肪细胞。此外,MLWE治疗可以剂量依赖性地降低甘油三酯水平和ACC、FAS、TNF-α和IL-6的表达,并上调甘油水平和PPARα、脂联素(ADPN)、脂联素的表达。受体 (AdipoR) 1、AdipoR2、AMPK、HSL 和 IL-10 在成熟脂肪细胞发育中的作用。非靶向代谢组学显示,MLWE干预前脂肪细胞的分化和成熟脂肪细胞的发育,分别逆转了5种和18种差异代谢物,这些代谢物参与了不饱和脂肪酸的生物合成、花生四烯酸代谢和甘油磷脂代谢。

结论

综上所述,本研究首次证实 MLWE 可通过调节 ADPN/AMPK 介导的信号通路和相关代谢紊乱(包括不饱和脂肪酸的生物合成、花生四烯酸代谢和甘油磷脂代谢)来有效缓解脂质积累和炎症。

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https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S094471132200037X