摘要

背景

肥胖是一个世界性的问题，它是由脂肪组织中过多的脂肪堆积引起的，导致个人健康受损。 桑叶是一种重要的中药，长期用于减轻肥胖。 然而，其潜在的分子机制尚未完全阐明。

目的

本研究旨在通过分子生物学分析和代谢组学分析相结合，研究桑叶水提取物（MLWE）对3T3-L1前脂肪细胞分化和成熟脂肪细胞发育过程中脂质积累的抑制作用。

方法

分别采用高效液相色谱法和液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）对MLWE的质量一致性和主要化学成分进行分析。 油红 O 染色用于反映脂质积累。 分别通过实时 PCR 和蛋白质印迹评估脂肪生成、脂肪分解和炎症相关基因。 非靶向代谢组学通过 LC-MS/MS 进行。

结果

MLWE的制备方法和质量稳定可靠。共鉴定出 34 种化合物，其中 14 种无疑得到证实。 MLWE补充剂可以剂量依赖性地抑制脂滴的聚集，以及甾醇调节元件结合蛋白（SREBP）-1c、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、脂肪酸合酶的表达。 (FAS)、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和白细胞介素 (IL)-6，并增加腺苷一磷酸活化蛋白激酶 (AMPK)、激素敏感脂肪酶 (HSL) 和 IL-10 在分化中的表达前脂肪细胞。此外，MLWE治疗可以剂量依赖性地降低甘油三酯水平和ACC、FAS、TNF-α和IL-6的表达，并上调甘油水平和PPARα、脂联素（ADPN）、脂联素的表达。受体 (AdipoR) 1、AdipoR2、AMPK、HSL 和 IL-10 在成熟脂肪细胞发育中的作用。非靶向代谢组学显示，MLWE干预前脂肪细胞的分化和成熟脂肪细胞的发育，分别逆转了5种和18种差异代谢物，这些代谢物参与了不饱和脂肪酸的生物合成、花生四烯酸代谢和甘油磷脂代谢。

结论

综上所述，本研究首次证实 MLWE 可通过调节 ADPN/AMPK 介导的信号通路和相关代谢紊乱（包括不饱和脂肪酸的生物合成、花生四烯酸代谢和甘油磷脂代谢）来有效缓解脂质积累和炎症。