
摘要
糖原是一种高度分枝的多糖,广泛分布于三个生命领域。它在能量储备、渗透调节、血糖稳态、维持pH等生理活动中具有多种功能。最近的研究也证实了糖原在长寿和认知中起着重要作用。从本质上讲,糖原的功能是由其结构决定的,多年来人们对其进行了深入的研究。最近糖原α颗粒脆性与糖尿病病情的关联进一步加强了糖原结构在其功能中的重要性。利用改进的糖原提取程序和一系列先进的分析技术,对人和几种模式生物如大肠杆菌、秀丽线虫、小鼠和大鼠的糖原颗粒的精细分子结构进行了表征。然而,关于糖原颗粒的组装机制、糖原结构的动态变化以及糖原相关蛋白(糖原蛋白质组)的组成仍有许多未知之处。本文综述了糖原研究的最新进展,重点介绍了糖原颗粒的结构,这不仅有助于深入了解糖原的功能,而且有助于发现治疗糖尿病的新的药物靶点。
结论
糖原是一种重要的多糖,广泛存在于原核生物和真核生物中。由于糖原颗粒调控的复杂性和异质性,在糖原代谢和结构方面仍有许多未知之处。近年来,一系列研究发现糖原α颗粒在不同物种中有两种状态,即脆性状态和稳定性状态。此外,精细的研究表明,糖原α颗粒的脆性与糖尿病动物模型的发生发展有关,这表明糖尿病治疗可能存在新的药物靶点,因此开发新的抗糖尿病药物是可能的。然而,糖原颗粒组装和结构脆性的分子机制尚未解决。在这篇综述中,我们全面考察了糖原α颗粒领域的最新进展。本文报道了糖原α颗粒从原核生物到真核生物的分布,提示了α颗粒形成的共同进化驱动力。因此,揭示了原核生物中糖原α-颗粒组装和脆性的机制。大肠菌和较低的生命形式,如ASC。雅典娜人可以帮助理解动物和人类的相似过程。此外,还讨论了糖原α和β颗粒在不同器官、组织和细胞类型中的存在,强调了糖原结构在其功能中的重要性。此外,还探讨了动物和细菌中糖原颗粒的动态性质,如链长分布、糖原结合蛋白和结构脆性,从分子水平上对糖原α颗粒脆性提供了可能的解释,如糖原浓度和GS/GbE比值。最后,综述了二甲双胍和小檗碱等常用抗糖尿病药物对糖尿病肝糖原结构的影响,表明糖原α颗粒脆性是可以修复的,从而可以通过网络药理学等进一步研究确定这些药物的共同靶点,为其治疗糖原α颗粒脆性提供线索。综上所述,虽然在糖原脆性的认识方面已经取得了一些进展,但要更好地了解糖原α颗粒的分子组装及其在糖尿病中的生理功能,还需要做更多的工作。
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